Scientific research
科學研究
余志祥
余志祥
坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心資深科學家
電話:+86-10-62767735
課題組主頁:http://www.chem.pku.edu.cn/zxyu/
·教育背景及工作經(jīng)歷
1987-1991 武漢大學,學士;
1994-1997 北京大學,碩士;
1997-2001 香港科技大學,博士;
2001-2004 加州大學洛杉磯分校,博士后;
2004-2008 北京大學,副教授,博導,理論和合成有機化學學術(shù)帶頭人,獨立課題研究組組長;
2008至今 北京大學,教授,博導,理論和合成有機化學學術(shù)帶頭人,獨立課題研究組組長。
2020至今 深圳灣實驗室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心首席科學家。
·獎項及榮譽
2018 藥明康德生命化學研究獎-學者獎
2018 北京大學拜爾研究者獎
2015 教育部長江學者
2012 全國百篇優(yōu)秀博士論文指導導師
2011 中國化學會-Sci-Finder有機合成創(chuàng)造獎
2011 中國化學會-巴斯夫公司青年知識創(chuàng)新獎
2011 中國化學會-物理有機化學獎
2008 國家杰出青年基金獲得者
·余志祥教授課題組研究方向
許多藥物分子和活性天然產(chǎn)物分子中具有復雜的環(huán)系結(jié)構(gòu),而這往往是化學家合成這些分子的最大挑戰(zhàn)之一。針對這一科學問題,余志祥教授在北京大學所帶領(lǐng)的團隊已經(jīng)和正在發(fā)展一系列新型成環(huán)反應(yīng),為化學家合成環(huán)系骨架提供強而有力的實操工具,從而助力天然產(chǎn)物和藥物分子的高效合成。這些反應(yīng)還可合成一些自然界還沒有發(fā)現(xiàn)的新型骨架,可拓展藥物發(fā)現(xiàn)的化學空間(Chemical Space)。目前已發(fā)展的新型成環(huán)反應(yīng)包括:構(gòu)建八元碳環(huán)的[5+2+1]反應(yīng),[7+1]反應(yīng),苯并[7+1]反應(yīng);構(gòu)建七元碳環(huán)的[5+2]反應(yīng),[4+2+1]反應(yīng),雙烯-雙炔環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)(構(gòu)建6/7/5, 6/7/6, 5/7/5, 5/7/6環(huán)系);構(gòu)建六元碳環(huán)的[5+1]反應(yīng),[3+2+1]反應(yīng);構(gòu)建五元碳環(huán)的三種[3+2]反應(yīng)和一種稀-二烯環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)等。余志祥課題組將其中的[5+2+1]反應(yīng),[3+2+1]反應(yīng),[5+1]反應(yīng)等應(yīng)用于Asteriscanolide,Hirsutene,Glathamine(治療老年癡呆癥)等多個復雜天然產(chǎn)物的合成;韓國首爾大學的David Chen教授利用余志祥課題組的稀-二烯環(huán)異構(gòu)化反應(yīng)完成天然產(chǎn)物Dendrobine的合成;北京大學的雷曉光教授利用余志祥課題組的[3+2+1]反應(yīng)完成了對映-貝殼杉烷四環(huán)二萜天然產(chǎn)物的全合成。
余志祥教授主要致力于將理論計算與有機合成相結(jié)合,研究有機化學反應(yīng)機理,發(fā)展有機合成新方法,并應(yīng)用于天然產(chǎn)物與藥物分子的合成及后期修飾。目前已對Lu-[3+2]環(huán)加成反應(yīng),金屬催化環(huán)加成反應(yīng),卡賓插入反應(yīng)等十幾種重要化學反應(yīng)的機理進行深入研究:從理論和實驗上發(fā)現(xiàn)并驗證了[1,2]-質(zhì)子遷移過程需要水和其它質(zhì)子給體作為催化劑的重要現(xiàn)象;提出一種新的半定量的前線分子軌道方法來半定量地計算反應(yīng)的活化能以及分子的親核性和親電性;發(fā)展了合成不同環(huán)系分子的[3+2],[5+1],[3+2+1],[4+2+1],[7+1],[5+2+1]等成環(huán)反應(yīng),并將其應(yīng)用于多個天然產(chǎn)物的合成。
余志祥教授的藥物研發(fā)課題組將依托深圳灣實驗室坪山生物醫(yī)藥研發(fā)轉(zhuǎn)化中心,主要利用他們所發(fā)展的成環(huán)反應(yīng)為合成工具,構(gòu)建多環(huán)分子化合物庫,以及合成具有重要生物活性的天然產(chǎn)物和類似物,從而尋找可以用于治療癌癥,神經(jīng)退行性疾病以及抗病毒的先導化合物,并期望能將這些分子推向臨床研究。同時課題組還將與合作者一起對這些活性分子與生物靶標的作用機制等相關(guān)化學生物學問題進行探討,以期推動藥物化學和化學生物學的發(fā)展。
·代表性成果
- Bayer Investigator Award at PKU, 2018.
- Wuxi Pharma Life Science Research Scholar Award, 2018.
- Fellow of the Royal Society of Chemistry, 2016.
- Chang-Jiang Professorship, Ministry of Education, China, 2015.
- Nankai University Lectureship on Organic Chemistry, 2014.
- Advisor of the Best 100 Ph.D Theses in China, 2012, Ministry of Education, China.
- The Asian Core Program Lectureship Award (Singapore), the Asian Cutting-Edge Organic Chemistry programs, 2012.
- Chinese Chemical Society-Sci Finder Award for Creative Work in Synthetic Organic Chemistry, 2011.
- Chinese Chemical Society-Physical Organic Chemistry Award, 2011.
- Chinese Chemical Society-BASF Award, 2011.
- Distinguished Lectureship Award, the Asian Symposium of Annual Meeting of Chemical Society of Japan, 2010.
- The Asian Core Program Lectureship Award (Japan), the Asian Cutting-Edge Organic Chemistry programs, 2008.
- The National Science Fund for Distinguished Young Scholars of China, 2008.
- The Young Chemist Award, the Chinese Chemical Society & the Royal Society of Chemistry, 2008.
- Thieme Synlett/Synthesis Journal Award, 2008.
- Research Excellence Award, Department of Chemistry & Biochemistry, University of California, Los Angeles, 2004